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La novia de Peter, Carlie Cooper, le muestra que tiene poderes de araña. Él y Carlie escuchan un informe de noticias que habla de varios cientos de neoyorquinos que han manifestado poderes de araña. El Chacal está detrás de la perturbación, ya que ha reunido varias figuras del crimen prominentes con poderes de araña y les ha dado atuendos de Spider-Man. Los Vengadores intentan defender la ciudad contra los hooligans con arañas.
Aunque Shang-Chi es capaz de confirmar la identidad de Spider-Man a los otros héroes, se le ordena permanecer fuera de la lucha debido a la incapacidad de distinguirlo de los otros Spider-Men. Sin embargo, inspirado en una conversación con Mary Jane, Peter puede reunir a otros neoyorquinos para ayudarlo a detener a los villanos Spider-Men haciéndose pasar por otro ciudadano al azar con poder de araña. Mientras Anti-Venom trabaja para curar a varios Spider-People de sus poderes, Madame Web reflexiona sobre la necesidad de Venom y Anti-Venom para solucionar el problema de Spider-Island. Mientras tanto, Carlie y Peter intentan investigar el laboratorio del Chacal, razonando que es el candidato más probable que haya causado este evento, sin saber que están siendo observados. Se ve a Jackal trabajando en Spider-King (que está lleno de pequeños embriones de araña)
Horizon Labs trabaja con Mister Fantastic para encontrar una cura para las personas con poder de araña, mientras que los Vengadores y otros héroes intentan mantener a Manhattan en cuarentena. Mientras están en un laboratorio abandonado en la Universidad Empire, Peter y Carlie son atacados por Chance, Scorcher y White Rabbit, quienes tienen poderes de araña. Cuando White Rabbit ataca a Carlie, Peter usa algunos movimientos que aprendió de Shang-Chi para noquear a los villanos. Carlie lleva a los villanos al recinto y le dice a Peter que quiere hablar con él y Spider-Man, para consternación de Peter. Jackal los ha estado observando y le dice a Tarantula que estudie la cinta de la pelea, ya que pronto será examinado. Los Vengadores cierran Manhattan para mantener a todos en la ciudad. Reed Richards desarrolla una vacuna que puede evitar que las personas obtengan poderes de araña, pero no cura a las personas que ya las tienen. Justo cuando J. Jonah Jameson está a punto de recibir la vacuna, Reed le dice que ha sido infectado. Anti-Venom continúa curando a las víctimas de Manhattan, mientras Madame Web se desmaya de demasiadas arañas que acceden a la red de la vida. A Carlie le dicen que Spider-Man la está esperando en la parte superior de su recinto. Carlie y Spider-Man se dirigen a derrotar a otro villano con poder de araña cuando Carlie sospecha de dónde está Peter. Cuando llegan a la escena, encuentran un Shocker de seis brazos. Shocker revela que quiere dinero para que Mad Thinker pueda curarlo. Shocker luego se quita la máscara para revelar que está mutando lentamente en una criatura parecida a una araña. Justo cuando Spider-Man intenta reconstruir todo, Carlie comienza a mutar. La Reina Araña le dice al Chacal que todas las personas infectadas de Manhattan comienzan a mutar, y Nueva York pronto le pertenecerá.
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